کارل لندشتاینر ، در سال 1900 میلادی نشان داد که وقتی خون همکارانش بایکدیگر  مخلوط می شوند ، همولیز وآگلوتیناسیون حاصل می شود .

بر این اساس 3 فنوتیپ از 4 فنوتیپ سیستم گروه خونی A.B.O را مشخص نمود که هنوز هم  مهمترین سیستم خونی در انتقال خون می باشد . در سال 1902 گروه خون AB توسط دونفر از  همکارانش کشف شد ،  ( Sturli , Von  Decastello )
  پس از این کشف ایمونولوژی گلبول قرمز به سرعت گسترش یافت .